关于逾越“药王”修美乐这件事儿，K药终于在2023年的第三个季度做到了。

克日，默沙东公布的财报显示，2023年第三季度公司营收159.62亿美元，同比增进7%。其中PD-1抑制剂Keytruda（K药）当期销售额63亿美元，同比增进17%；前三季度累计销售额已达184.03亿美元，同期上一代“药王”修美乐销售额为111亿美元，K药凌驾修美乐近70亿美元，外界期待的两大产物竞逐赛终于落下帷幕。

得益于此，默沙东将整年销售指引由此前的586-596亿美元上调至597-602亿美元之间。

K药是免疫治疗时代的代表性产物。从最初市场显示的被同类产物“压制”，到拿下大顺应症后逆风翻盘，K药的走向在一定水平上代表了PD-1赛道的潜力。

PD-1是否真的被“卷”得没有生长空间了？或许K药是最有说服力的例子。

拿下谁人大顺应症

2014年上市至今，K药累计销售额约为949.93亿美元，距离突破千亿美元的销售神话可能只差今年最后一个季度。

许多人都知道了，K药的故事始于昔时默沙东在收购先灵葆雅时附带的一个赠品，最先时并没受到什么关注，直到百时美施贵宝（BMS）把自家的PD-1产物O药做出了漂亮的早期临床数据后，默沙东才后知后觉地想起这款药。但就像不起眼的降生故事一样，K药在最初的销售上也被O药四处压制，销售额一度不到O药的一半。

2018年，K药全球销售额最先*于O药

直到2018年，K药的销售显示终于迎来翻盘。这一阶段发生的*转变在于，K药率先拿下了多项有关非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的一、二线顺应症，相较此前的后线治疗而言，极大扩展了临床应用人群的使用局限，其中就包罗昔时年中时接连获批的团结化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC两项顺应症。肺癌是全球发病率最高的一类癌症，而NSCLC（包罗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC）的患者群体占到了肺癌患者数目的85%左右，全球每年的新法患者数目跨越了200万人。这场要害顺应症竞争中的胜利，也为K药后续的强势显示奠基基础。

据默沙东宣布的数据，直到2022年时，非小细胞肺癌患者仍然是K药销售额增进的主要孝顺者。

着实，O药原本也是有希望更早拿下这一顺应症的一线治疗的，惋惜输给了细节。众所周知的是，PD-1虽然广谱，但应答率对照低，以是其受体PD-L1在患者身上的表杀青为评判PD-1抑制剂是否有用的要害标志物。但在为O药拓展前线的NSCLC顺应症临床时，BMS却忽略了这项指标，最终导致临床失败。

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顺应症与业绩显示正相关，这也称为“OK药”竞争教给厥后者们的*课。

以是当我们再转头看海内PD-1产物时，就不难发现，顺应症计谋差异给市场显示带来的影响。2018年，君实生物虽然握住了最早上市的优势，但推出简直实玄色素瘤、鼻咽癌等小顺应症，海内患者并不算多，加之后续在与MNC的商业化相助上失利，PD-1产物显示已逐渐掉出*梯队，今年上半年的销售额仅有4.47亿元；而信达、恒瑞和百济的PD-1产物上市虽略晚，但无一不率先结构了肺癌，随同着顺应症推广、医保放量等利好，销售额基本都在上市的头两年就突破了10亿元关口。

站在2015年的时间节点上，差异研发计谋代表着产物上市时间和大规模市场推广的先后。但在PD-1早已从接力赛酿成马拉松的今天，当梯队优势已经形成，竞争者相互间着实已经修建起了一个团体，配合阻碍厥后者的冲刺。

增进势头还未竣事

直到这几年，K药和九价HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9仍然肩负着支持默沙东业绩的顶梁柱角色。在新爆款尚未泛起，而Gardasil/Gardasil 9深陷九价厥后者和价钱更低廉的二价疫苗的围堵之下，默沙东对K药的押注仍在延续，从团结化疗到团结靶向治疗、团结ADC治疗、微生物疗法，甚至是溶瘤病毒疗法，只有你想不到，没有默沙东做不到。

这样的心思并没有白费，一个对照显著的案例是，自2021年最先，辅助/新辅助治疗的相关顺应症已经成为动员K药销售额增进的另一大曲线。

好比在今年的二季报中，默沙东就曾示意，除了肺癌之外，辅助/新辅助治疗三阴性乳腺癌，以及肾癌都动员了K药业绩增进。得益于此，K药今年二季度的销售额到达了62.71亿美元，环比增进到达了8%。

作为一款上市10年的“老药”，这一数字也代表着K药的增进空间或许仍未触及上限，其销售峰值事实能到达什么水平，十分令人期待。

此外，就在刚刚已往的10月中旬，先是FDA批准K药用于可切除NSCLC患者手术前的新辅助治疗和手术后的辅助治疗，K药也由此成为FDA批准的*款能够在术前和术后延续用于治疗可切除NSCLC的免疫疗法；另一方面，欧盟委员会也批准了K药作为单一疗法用于辅助治疗成年的NSCLC患者。

FDA做出这项批注主要基于一项名为Keynote-671的试验，那时披露的数据显示，相较于单独使用新辅助化疗而言，围手术期使用K药能够降低28%的殒命风险。刚刚竣事的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，默沙东进一步带了有关这项试验的中期剖析效果：K药团结化疗新辅助 K药辅助治疗对比抚慰剂团结化疗新辅助 抚慰剂辅助治疗的总生计期到达了71.3%vs64%。

默沙东之以是这么着急地给K药寻找新的“出路”，照样由于专利问题。2008年时，默沙东就为K药的焦点化合物氨基酸序列申请了专利，珍爱期到20年，2028年时即将到期。

此前，安永通过对全球排名前25位的药企举行剖析后发现，创新产物的销售额与专利到期产物的损失销售额比率由2020年的1.6倍下降至2026年的0.8倍。回到K药上，哪怕是根据现在已有的年销售额200亿美元的守旧数字来看，专利期到期前K药可能尚有千亿美元之多。专利到期后的损失可想而知。

更况且，瞄准K药的仿制者们早已等不及了。好比据国家药监局南方医药经济研究所下属的《医药经济报》报道，今年8月时，中国国家药监局就已经受理了复宏汉霖申报的K药生物类似药临床申请。

团结疗法的拓展，很有可能决议着K药在专利到期后能为默沙东带来的孝顺值。现在为止，K药在这方面的显示仍然走在正轨上，好比同样是在PD-1作为新辅助疗法治疗NSCLC的顺应症上，K药的希望仍*于阿斯利康、罗氏等MNC。